“‘CAR-T细胞’可以作为复发或难治性视神经脊髓炎患者的一种安全有效的疗法，让更多的罕见病患者看到希望。”5月15日，黄女士独自到武汉同济医院神经内科接受复查时，再次被医生的肯定答复感动了。

让人难以想象的是，几年前，病魔的反复打击曾让黄女士一度完全瘫痪在床，生活难以自理。

视力莫名下降，竟然是视神经脊髓炎在作怪

2017年初，57岁的黄女士突然发现自己视力开始模糊，在治疗后短暂好转又会复发加重，胸背部还出现疼痛。1年后，黄女士双眼视力都严重下降，左眼几近失明，行动需要轮椅。

黄女士辗转就医，最后在同济医院神经内科确诊为“AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎”。同济医院神经内科王伟教授介绍，视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种容易反复发作的、致残性极高的中枢神经系统自身免疫性疾病，以视神经和脊髓的炎性脱髓鞘及轴突损伤为特征。它也是我国首批被认证的121种难治性罕见病之一，治疗方法有限，且大众认知不足，常常导致延误诊治。

“视神经脊髓炎谱系疾病可见于各年龄阶段，以青壮年居多，中位发病年龄为39岁；女性患者发病明显多于男性，亚裔人群更高发。近10年来，预防该病复发的治疗方法在不断研发中，但仍有大约25%-60%的患者反复受到复发的困扰。在没有得到规范化治疗的患者群体中，约60%的患者在1年内复发，90%的患者在3年内复发，多次复发的患者往往会有严重的后遗症，比如失明、瘫痪等。所以如何减少复发是视神经脊髓炎谱系疾病治疗的关键。”王伟强调。

像很多病人一样，黄女士尝试了很多的传统免疫抑制治疗方法，却并没能有效抑制病情的反复。

CAR-T细胞治疗，开启治疗神经免疫疾病新可能

“妈妈，不如我们尝试一下新生事物。”

两年里常规治疗病情无法控制，疾病反反复复，随着失明、瘫痪，黄女士生活难以自理，情绪非常低落，经济压力巨大，她也一直不愿接受自己得了难治性罕见病。最终在儿子的鼓励下，黄女士决定尝试嵌合抗原受体T细胞免疫疗法CAR-T治疗。

同济医院血液内科李春蕊教授说，CAR-T治疗已成为多种血液肿瘤获得长期缓解甚至治愈的新兴治疗选择，在自身免疫性疾病领域也初步显示出强大的治疗潜力。它是利用基因工程技术，将CAR基因转染至T细胞内，使这种经基因修饰的T细胞表达特异性的抗原识别CAR结构，再通过体外扩增、纯化获得更多CAR-T细胞，作为“精确制导”武器回输至患者体内，去识别并直接杀伤表达特定抗原的靶细胞。CAR-T细胞疗法已被证实在B细胞和浆细胞肿瘤中具有广阔的应用前景。

王伟指出，浆细胞产生的攻击自身神经的AQP4抗体在视神经脊髓炎中发挥着重要致病作用。鉴于与浆细胞肿瘤存在共同的靶细胞，专家们推测CAR-T细胞在视神经脊髓炎等自身免疫性疾病中具有很大的治疗潜力。王伟医生团队早在两年前就开始招募患者，并在全球率先开展CAR-BCMA T细胞（CT103A）治疗视神经脊髓炎的临床研究。

2021年7月，经过仔细的评估和检查，黄女士加入CAR-T治疗视神经脊髓炎的药物临床试验，同年9月8日，在同济医院神经内科和血液内科专业团队的联合治疗下，她接受CAR-T细胞回输。

接受CAR-T治疗以来，黄女士定期复查，病情未再复发，神经功能也慢慢得到修复，不仅保住了右眼的视力，双腿也逐渐恢复到可独立行走，生活逐步回归到了正轨。

王伟告诉记者，黄女士是全球第一批接受CAR-T细胞疗法的视神经脊髓炎的患者之一。而与她同批的12例患者均展现出良好的安全性和耐受性，同时在神经功能恢复和生活自理能力等方面均表现出持续的疗效。临床研究还发现，CAR-T细胞疗法可靶向清除产生异常自身抗体的浆细胞，有效降低异常抗体的浓度，并重塑中枢神经系统的免疫微环境，从而达到控制或长期缓解视神经脊髓炎的强大治疗效果。

“该临床研究不仅探索了CAR-T治疗神经免疫疾病的可能，也为抗体介导的其他自身免疫疾病提供了强有力的科学支撑，给那些复发难治的免疫疾病患者的治疗开辟了新天地，带来了新的希望。”王伟最后表示。