1937年抗战全面爆发后，时任十四军十师五十九团二营少校营长的郑庭笈，率部参加忻口会战。虽然面对的是武器装备优良且有空军配合的日军，但郑庭笈勇猛作战，带着战士们浴血拼杀，取得了灵山争夺战、大白水防御战等多场战斗的胜利。战斗中，郑庭笈在观察敌情时突遭日机轰炸而身负重伤，幸亏抢救及时，才保住性命，也因为这次遇险，从此郑庭笈给自己取号“重生”以纪念。

养好伤后，郑庭笈升任新编陆军荣誉第一师四团团长，参加武汉会战。当时的郑庭笈部，负责长江南岸阳新的守卫。阳新位于武汉外围，是长江南岸重镇，日军进攻武汉的必经之路。战斗打响后，日军集中力量对郑庭笈部防守的阵地发起猛攻。虽然日军的炮火几乎将阵地夷为平地，郑庭笈主动立下军令状，率部坚守3天，打退了敌人的多次进攻。也因为这一战的英勇表现，郑庭笈获得了云麾勋章。此后，荣誉第一师编入第五军，郑庭笈调任第三团团长。

1939年9月，桂南战役打响，海上登陆的日军攻占南宁，兵锋直指昆仑关，目的在于切断中国通过法属印度支那的补给通道。郑庭笈所在的第五军，奉命参加此次战役。

12月24日，在八塘、九塘之间担负阻击任务的郑庭笈部队建立了功勋。他用望远镜观察到九塘公路边大草地上有日军军官正集合开会，马上命令第一营以轻重机枪、迫击炮集中火力猛击。炮弹击中目标，日军被打了个措手不及，死伤惨重，乃至后来不得不空投军官来补充作战。日军第5师团第21旅少将旅长中村正雄也被炮火击中，于24日身亡。

紧接着，郑庭笈又率部参加了夺取界首之战。界首高地位于昆仑关北，是敌人最坚固的据点。当时，戴安澜所率的二〇〇师担任攻坚任务。由于和敌人多次血战，二〇〇师损失惨重，杜聿明急调荣誉一师第三团给戴安澜的二〇〇师指挥。郑庭笈率第三团赶到战场，于28日晚攻击界首高地，尽管敌机在头上扫射、轰炸，该团士气旺盛，不顾性命顽强进攻，该团九个步兵连，七个连长伤亡，战士伤亡过半，在郑庭笈身边的司号长李均也中弹牺牲。郑庭笈临危不乱，始终战斗在第一线，他组织士兵埋伏在敌人阵地前，入夜后再次发起猛攻。对于敌人的火力点，郑庭笈组织突击队员，将手榴弹塞进敌据点枪眼，逐个清除，终于在29日上午攻克界首高地。

1942年初，中国远征军开赴缅甸作战。郑庭笈担任第二〇〇师步兵指挥官、该师五九八团团长，随同师长戴安澜出征。第二〇〇师官兵英勇血战日军精锐军团，取得了多次胜利，给日军以沉重打击。

1942年3月8日，仰光沦陷，同古成为阻止日军北进的一道屏障。第二〇〇师孤军深入缅甸1000多公里，开进同古，逐次接替了英军的防务。同古地形易攻难守，背靠色当河，三面平原。戴安澜、郑庭笈指挥官兵作好充分准备，日夜抢修工事，布下三道防线。当时为了便于全局指挥，郑庭笈率三个团在同古城和日军作战，戴安澜明确指示把城内的指挥权交给郑庭笈，而且强调没有他的命令任何人不得后退一步。面对兵力四倍于己的敌人，第二〇〇师官兵坚守12天之久。

当时，敌我阵地相距不过二三十米，战线犬牙交错，双方逐屋争夺，反复拉锯，日军久攻不下，就开始释放毒气，幸亏第二〇〇师在此前的战斗中缴获了相当数量的防毒面具，才能维持住部队的战斗力。由于后续部队未能按预定计划抵达到同古前线，苦战12天的第二〇〇师弹尽粮绝，不得不奉命突围撤退。撤退前，戴安澜令郑庭笈率一部兵力牵制日军实施佯攻，掩护主力撤退。最后郑庭笈率殿后的小部队也安全渡河。

1942年5月18日，在和敌人激战过程中，师长戴安澜身中数弹。郑庭笈立即赶来一面安排人员救治戴安澜，一面指挥部队继续行军，边打边退，在离国境线仅剩三四十里时，戴安澜壮烈殉国，年仅38岁。殉国前，戴安澜留下遗言，命令“郑庭笈将部队带回祖国”。郑庭笈临危受命，指挥二〇〇师官兵继续奋战，沿途还收容了多支部队残部和散兵，冲破了日军多道防线，带领官兵4000多人，护送戴安澜遗骨返回祖国。