普利类降压药还可以继续服用吗?

本报记者;陈晶

2018-12-05期06版

■新闻背景

近日,《英国医学杂志》发表了的一篇名为《AngiotensinConvertingEnzymeInhibitorsandlungcancer》的论文,称服用ACEI(普利类降压药)与肺癌的发生相关。此文一经刊出,便引发了大众的广泛关注。那么,我们怎样看待ACEI(普利类降压药)的致癌作用?还可以继续服用它吗?

■约访专家

李青:天津市泰达医院主任医师

ACEI(普利类降压药)即血管紧张素转化酶抑制剂,因其所有的药品中都带有“普利”二字,所以也称普利类降压药。普利类降压药是各国指南推荐的一线降压药,全球有大量的高血压患者在使用。可以说,普利类降压药是一类经典的降压药,1981年7月由美国Bristol-Myers-Squibb公司研发生产的世界上第一个普利类降压药-卡托普利(Captopril,又名开搏通,巯甲丙脯酸)就已上市。此后,依那普利、赖诺普利、培哚普利、雷米普利、贝那普利、西拉普利、福辛普利、伊米普利等陆续上市,而且大多进入了中国市场。据中国医药工业信息中心统计,2013年我国降压药市场中,普利类降压药占比为7%,位列第五位。2017年发布的美国高血压指南、刚刚出台的2018年欧洲高血压指南,以及中国高血压指南,都明确了普利类降压药在抗高血压治疗中的基础地位。

要想了解普利类降压药的作用需先了解“RAAS和KKS”

RAAS即肾素-血管紧张素-醛固酮系统,是调节心血管系统生理功能的重要体液系统,由肾素、血管紧张素、醛固酮及其受体组成。肝脏合成的血管紧张素原,经肾脏分泌的肾素(一种酶)分解成血管紧张素I,血管紧张素I再经肺分泌的血管紧张素转换酶的作用下生成血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ作用于其受体后可产生收缩血管、血压升高、促进醛固酮释放、加速动脉粥样硬化等效应。减少血管紧张素Ⅱ的生成,或者阻挡血管紧张素Ⅱ与其受体结合,就可以降压、扩血管、保护心脏肾脏、降尿蛋白和阻断动脉粥样硬化的发生。

KKS即激肽-缓激肽系统。激肽原在激肽释放酶的作用下生成缓激肽,缓激肽与其受体结合后,促进一氧化氮及前列腺素释放,从而发挥舒张血管、抑制血小板黏附、修复血管内皮、抗动脉粥样硬化等多种功能。

ACEI(普利类降压药)主要通过上述两个方面发挥降压作用:一是减少血管紧张素Ⅱ的生成。通过抑制血管紧张素转换酶而抑制血管紧张素I转换为血管紧张素Ⅱ,从而使血管扩张、血压降低以及抑制动脉粥样硬化的形成。二是抑制缓激肽降解。正常情况下,体内的缓激肽被血管紧张素转换酶降解为无活性的多肽导致失活。而普利类降压药可以抑制血管紧张素转换酶的活性,从而抑制缓激肽的降解而使缓激肽保持活性。普利类降压药对缓激肽的作用机制,增强了其降血压的作用,但也带来了一些副作用,比如缓激肽导致干咳,以及可能的致癌作用。

普利类降压药致癌的可能机制

论文中所提的研究分析普利类降压药致癌的可能机制称:缓激肽和P物质受体存在于各种组织,包括癌组织中。缓激肽和P物质可以促进肺癌组织的生长、增殖,还可刺激血管内皮生长因子的释放,促进肿瘤侵袭和转移,增强血管通透性,对肺癌产生间接影响。P物质是激肽类家族中唯一的速激肽,和缓激肽一样,也被血管紧张素转换酶分解失活。普利类降压药抑制血管紧张素转换酶的活性,使缓激肽和P物质在体内积聚。但伦敦卫生医学院药物专家StephenEvans教授表示,这项观察性研究无法得出因果结论,研究人员不能排除其他未测量因素(如社会经济差异,饮食和肺癌家族史)可能影响结果的可能性。实际上,该研究中普利类降压药的使用者可能是男性,患有酒精相关疾病;也可能是吸烟者,并且具有更高的体重指数。即便初步证明普利类降压药的使用与肺癌风险增加有关,但这些无法转化为绝对风险。

还可以继续服用普利类降压药吗

该研究只是一项流行病学研究,风险增加不一定是因果关系,服用普利类降压药引发肺癌风险增加的几率,存在不确定性。论文中所说的服用ACEI(普利类降压药)与肺癌发生相关的结论并不是官方认证的,而仅是一项研究结果,且美国食品药品监督管理局(FDA)、欧盟药品局(EMA)等权威机构并未公布过这样的结论。如果你正在服用普利类降压药,而且效果较好,可继续使用。如果有所顾忌,可换用ARB(血管紧张素受体阻断剂),因其所有的药品中都带有“沙坦”二字,所以也称沙坦类降压药。血管紧张素受体阻断剂对缓激肽和P物质的代谢没有影响,不会增加体内缓激肽和P物质的浓度,不会引起干咳,因此,也不会导致肺癌的风险增加。

ACEI(普利类降压药)和ARB(血管紧张素受体阻断剂)都是针对血管紧张素Ⅱ发挥作用,普利类降压药抑制血管紧张素Ⅱ的生成,血管紧张素受体阻断剂阻断血管紧张素Ⅱ发挥作用。从现有的资料来看,两者的作用“不分伯仲”,没有明显差别。所以,各大指南将二者相提并论,选择其中一个即可。但我们不建议二者合用,因为它们合用后疗效增加并不明显,副作用却明显增加。

总之,ACEI(普利类降压药)有导致肺癌的风险,但还没有权威机构的定论,科学家们还需要更多的研究以明确它的安全性。目前,还没有任何权威机构发布公告禁用ACEI(普利类降压药),所以请正在服用此药的患者不要轻易擅自停药。如果不放心,想要更换降压药物,可换用ARB(血管紧张素受体阻断剂),但要严格遵循医嘱,切勿擅自做主停药或者换药。

目前,高血压仍是我国居民最大的健康危害,控制高血压刻不容缓。大家不要因为某一类降压药出现问题而对所有的降压药都产生怀疑,更不能因噎废食,因为某一类降压药出现问题而停用降压药。